Birçok antihipertansif ilaç, kalp ilaçları (kardiyotonik, antianjinal, antiaritmik), antiinflamatuar, (ağrı kesici ve romatizma tedavisinde kullanılan ilaçlar) antibakteriyel ilaçlar, hormonlar, kolinerjik ilaçlar, organik çözücüler, birçok psikotrop (ruhsal yapı ve sinir sistemi üzerinde etkisi olan bazı ilaçlar) ilaç, alkol ve alkol yoksunluğu depresyona neden olabilir.
Ayrıca uyuşturucu olarak bilinen maddeler örneğin esrar, eroin, kokain, lsd ve bu maddelerin yoksunluğu da (kesilmeleri durumu) depresyona neden olabilir.